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治療法の評価シグナル伝達にかかわるタンパク質は、リン酸化・脱リン酸化にて活性・不活性が調節されるだけでなく、不可逆的に分解される場合があります。
この不可逆な分解を受ける基質には、βカテニン、lκBα、p53らが該当しています(他はよくわからず・・・)。
これらは、リン酸化を受けたものが活性体ではなく、逆に、ユビキチンリガーゼという酵素によって、 エネルギー依存(ATP分解)に、ユビキチン(標的タンパク質のリジン残基に結合するアミノ酸) が付加されて、最終的にプロテアソームにて分解されます。
詳しく言うと、ユビキチンを付加するのには、ユビキチン活性化酵素(E1)、ユビキチン結合酵素(E2)、ユビキチンリガーゼ(E3)の3つの酵素が必要です。 E1はユビキチンのC末端をアデニル化してチオエステル結合を形成する。
この活性化されたユビキチンがE2にチオエステル結合した後、標的基質分子を認識する E3を介して基質分子のリジン残基にイソペプチド結合で付加される。
さらに付加されて、鎖状になったポリユビキチンは26Sプロテアソームにより認識されて分解を受けます。
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